gmp跟踪检查（通用7篇）
各位检查员：
上午好！现在我代表**药业有限公司向你们汇报胶囊剂GMP跟踪检查的有关情况。我公司座落在**市*****路8号，周边没有污染源，厂区内环境优美，厂房按产品工艺流程布局。我公司主要生产胶囊剂、颗粒剂、片剂、中药饮片，现在进行监督检查的胶囊剂是2010年6月通过GMP认证的。胶囊剂只有三个产品，分别是**胶囊、**胶囊和***胶囊，均是2005年获得批文2005年开始生产的。一直以来我们都认真执行GMP，严把质量关，把各项工作做好。
下面就逐条汇报本次监督检查自检情况：
一、上次认证不合格项目的整改情况: 上次认证不合格项目有15项，针对这些不合格项逐条制订了整改措施，并认真落实贯彻执行，现在基本不再出现类似缺陷，但培训方面还需要不断地加强。
二、生产和质量负责人是否有变动、有关变更的备案情况，变更后人员是否符合要求；技术人员队伍是否符合要求，是否稳定；员工的培训情况：
我公司生产管理负责人有变动，原来是***，由于***退休变更为由总经理**负责，生产管理负责人变更时向省药监局办理了备案手续；质量管理负责人一直是***，没有变化；生产管理负责人和质量管理负责的资质符合要求。我公司技术人员有30人，占总人数的32%，基本上毕业于大中专院校，具有一定的专业知识，大部分从事药品生产经验基本上有3年以上，人员比较稳定；每年都制订有培训计划并认真执行，对各个岗位的员工进行了药品生产专业知识及GMP相关培训；还针对性对仓库管理员、采购人员、检验员进行了原药材的基本鉴别培训；部分检验人员送到市药检所进行培训；部分管理人员也参加了区药监局举办的GMP知识培训。
三、生产车间和生产设备的使用维护情况：
我公司的生产车间在GMP认证后至今都按各项规定要求进行清洁与维护，车间内各功能区完好；设备部门按规定对所有在用设备进行维护保养，使各种设备运行正常，适应生产要求，无不良情况。
四、空气净化系统、工艺用水系统的使用维护情况：
空气净化和工艺用水系统一直以来都按我们的文件要求进行清洗、消毒和维护，确保车间洁净室内空气质量达到30万级要求，工艺用水保证达到规定的水质要求。
五、认证以来所生产药品的批次、批量情况；
我公司胶囊剂只三个产品：**胶囊、**胶囊和***胶囊。我公司自上次GMP认证以来到2013年5月30日止所生产的胶囊剂品种统计，其中：**胶囊69批，共5867.51万粒；**胶囊60批，共5860万粒；***胶囊104批，共4020.63万粒。
六、认证以来所生产药品批次的检验情况，特别是委托检验的每个批次的检验情况；
认证以来至2013年5月30日止，每批成品均经本公司化验室检验合格出厂，共检验***胶囊104批，**胶囊60批，**胶囊69批。对原辅料不能检测的项目均委托市食品药品检验所检验；由于市场需要曾委托市食品药品检验所检验**胶囊两批，检验项目是除微生物检验外其他全部项目，本公司与市食品药品检验所签订有委托检验协议。
七、药品生产质量问题的整改情况；
我公司生产的药品质量一直稳定，因为在生产过程中我们严格执行公司制订的工艺规程、质量标准，各岗位人员层层把关，保证产品了质量。因此，从认证以来我公司生产的产品一直达到100%的检验合格率，没有出现过因药品生产质量问题的整改情况。
八、是否有委托生产或接受委托生产情况；
我公司有中药前处理和提取相关设备与设施，并通过GMP认证，但因生产能力小，我公司的生产胶囊的“药材提取浸膏”是委托***药业公司加工，并按相关程序办理了委托加工手续，分别取得了省药监局批准的委托生产批件。
我公司没有接受委托生产情况。
九、再验证情况；
我公司根据GMP要求，同进也为了更进一步确保产品质量，由质量负责人主管GMP工作，成立了验证委员会，按照企业实际情况制订了验证总计划。由质管部、生产部、设备科、车间等部门的技术骨干组成验证工作小组，制定验证方案，对胶囊生产工艺、胶囊剂关键设备、制水系统及空气净化系统、设备清洁等进行了验证，验证结果都是符合规定。
十、省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对企业违反《药品管理法》、《药品生产监督管理办法》及其它法律法规事项的处理意见或结果；
我公司严格遵守《药品管理法》和《药品生产监督管理办法》，并认真执行GMP各相关规定要求，无任何违反法律法规现象。
药品GMP飞行检查是药品GMP认证跟踪检查的一种形式, 指药品监督管理部门根据监管需要随时对药品生产企业所实施的现场检查。飞行检查主要针对涉嫌违反药品GMP或有不良行为记录的药品生产企业。
从2005年5月飞行检查的方式得以确认的2个月后国家食品药品监管局药品安全监管司内部就制定了《药品GMP飞行检查暂行规定》 (试行稿) , 并在随后的飞行检查工作中执行。2006年初, 在总结2005年飞行检查工作经验的基础上, 药品安全监管司委托药品认证管理中心起草了《药品GMP飞行检查暂行规定》 (讨论稿) 。经多方讨论研究, 听取意见, 最后形成了《药品GMP飞行检查规定》[1]。《规定》主要从目的和依据、检查性质和范围、检查特点、观察员选派、处理结果等五方面阐述了其主要内容。尤其在检查特点中规定飞行检查与以往GMP跟踪检查不同, 检查行动一定是保密的, 即使在组织实施部门内部也是相对保密的, 只有该项工作的主管领导和具体负责的同志掌握情况。企业所在地药品监督管理部门也是在最后时限才得到通知。而且由于飞行检查的保密性, 所以, 被检查企业事先不可能做任何准备工作, 检查组现场所看到的就是企业日常生产管理的真实状况。为了进一步杜绝以往“猫鼠一家”的情况出现, 飞行检查组一定要做到不吃企业饭、不住企业店、不用企业车, 费用全部由药品认证管理中心支付。其次就是检查现场的灵活性, 药品认证管理中心制定检查预案, 主要确定现场检查重点。检查组现场检查的具体时间及步骤由检查组根据检查需要确定, 确保检查质量。最后就是记录的即时性, 检查员要在现场检查过程中即时填写飞行检查工作记录[2]。
二、药企在GMP飞行检查中存在的主要问题
近几年的飞行检查结果显示, 药企在药品生产过程中主要存在以下几方面的问题:
1. 编造篡改生产、检验数据
一些企业为应付检查编造采购数据, 例如2016年6月对吉林省长源药业有限公司的飞行检查发现该企业财务软件系统显示2016年从未购入猪脑。而企业编造的物料台账显示2016年分6次购入猪脑17吨;出库29吨, 并编造6批成品及半成品批记录, 剩余2批次无法提供任何记录。
有些企业擅自编造、修改批检验记录。例如2016年4月对武汉五景药业有限公司的飞行检查中发现该公司擅自编造、修改批检验记录, 该企业色甘酸钠滴眼液中间体同一批次产品出现多个检验记录 (“16010401”和“16010401改”) ;批次 (16010405) 检验记录查无实际生产记录;多个批次 (15070401、15070402、15070403) 检验记录的创建时间间隔极短检验时间有重叠。再例如对白云山东泰商丘药业有限公司的飞检过程中对该企业人工牛黄的批生产记录和批检验记录进行抽查, 发现个别批次存在总混工序生产时间和成品检验时间相矛盾, 如20160314批总混的生产时间为2016年3月15号9:00~9:15, 检验时间为2016年3月15号8:27~8:34;20160308批总混的生产时间为2016年3月9号9:00~9:15, 检验时间为2016年3月9号8:33, 存在明显造假。
2. 质量监管不到位
在飞检期间发现, 一些企业的质量负责人和质量授权人不稳定, 短时间内发生多次变更, 不能有效履行质量管理和质量否决、产品放行的责任。而且有些企业在生产过程中不能严格按照GMP规定的要求进行生产操作, 例如2016年4月在对安徽艾珂尔制药有限公司进行飞行检查过程中就发现该公司的滴眼剂生产过程中无菌操作及质量控制不严, 具体的问题如下:
(1) 该企业滴眼剂瓶的密封件进行密封时, 未进行微生物浸入试验, 未验证包装容器完整性。
(2) 灭菌后的滴眼剂瓶的外包装未经消毒处理, 直接经物流通道进入B+A区域。
(3) C级洁净区无悬浮粒子和微生物日常动态监测数据, 未在关键操作完成后对表面和操作人员进行表面微生物监测。
(4) 药液除菌过滤系统除菌过滤器采用离线方式灭菌后安装, 未采取单向流保护措施, 未对循环除菌过滤时的最大过滤容量进行验证确认。
三、针对药企在GMP飞行检查中存在的问题及解决建议
首先要在国家食品药品监管局组织实施飞行检查的基础上, 各级食品药品监管部门要对本地药品生产企业开展更加深入、透彻的飞行检查。通过实施更加普遍、深入的飞行检查, 促使药品生产企业始终按照GMP规范组织生产。
其次为了确保飞检的针对性及高效性, 各级药监部门应加大对高风险药品企业以及质量管理体系落后信用等级较差的企业飞检密度, 重点监督检查药品生产企业质量保证、物料采购、生产管理、委托生产等重点环节和岗位, 及时发现并消除药品生产中的安全隐患, 保证药品的安全生产, 提高飞检效率[3]。
四、结语
CFDA官网数据显示, 2014年飞行检查收回50家药品生产企业的GMP证书, 2015年则收回了147家药品生产企业的GMP证书, 而仅2016年上半年就有60家企业的67张GMP证书被收回。从全国形势来看, 2016上半年收证较多的省份主要包括吉林、广西、广东、湖北以及山东等省。而且随着国家对药品生产企业GMP愈加重视, 严格的飞行检查已经成为药监部门对药企的常态监管模式, 药企势必要面临更多的飞行检查、跟踪检查、抽查检查等检查。药企想要在进一步的飞检中生存下来, 就必须进一步加强质量管理体系建设, 就必须加大对原辅料采购、生产操作规程、产品留样检测等重要环节的检查考核, 进而确保药品质量。与此同时药品生产企业也应更加重视生产技术人才的引进, 进一步强化对员工的规范培训[4]。
摘要：自2005年5月, 国家食品药品监管局委派药品认证管理中心首次在事先不通知企业, 不让企业做任何准备的情况下, 对广东省一些药品生产企业的违规行为进行现场检查。由于检查突然, 收到了良好的效果, 飞行检查的方式得以确认。时至今日在对药品生产企业GMP进行飞行检查的十余年间, 由于其先不通知, 针对性强等的检查特点, 在检查的过程中不仅提升了地方食品药品监管部门监管水平以及监管效能, 更促进了企业质量管理意识的提高。
关键词：GMP,飞行检查,问题分析
参考文献
[1]孙爽, 张军涛, 焦玉秀.浅谈食药监局GMP飞行检查[J].机电信息, 2016, (17) :15-17, 39.
[2]段国华, 梅星红, 徐卫国.GMP飞行检查案例分析与思考[J].法规验证与装备, 2016, (4) :1-8.
[3]龚翔.GMP飞行检查成效显著[N].中国医药报, 2007-01-18 (A03) .
一、对审计结果进行跟踪调查以及监督企业整改主要涵盖的内容
审计，顾名思义就是通过国家授权或者是专门的审查机构比如会计事务所等，依照国家财经法规等政策对企业的财务、做帐系统、收支状况、企业生产经营活动等过程中出现的相关会计项目及其经济相关资料的合法性，真实性、正规性等进行审核监督，考察经济业务的发生属实，以此来对企业的经济活动等进行管理监督的一项活动。
对审计结果的跟踪调查，其实就是监督管理被审计单位的一项活动，主要涵盖的内容是：第一，被审计单位被处罚后，对其处罚的执行状况实施情况；第二，被审计单位对于审计组织对其提出要求改正的实施状况；第三，审计组织对被审计企业提出的建设性意见，被审计企业是否采纳；第四，审计组织在审计过程中发现的被审计企业的经济活动中出现的重大漏洞；第五，提出审计建议以及执行的整改情况。
二、审计结果跟踪调查和整改过程中出现的
问题
我国很多大中小型企业在国内不断发展壮大，尤其是几年来的企业发展更是处于快速增长阶段，但是随着企业的壮大，同时也给和企业带来了账务处理上的扩大和繁琐，有的企业开始钻法律空白，偷税漏税、会计假账等现象发生。纵观其局面发现企业主要会存在以下几个方面的问题。
1.对审计结果调查过程中，被审计企业对实施整改不够重视
企业员工对审计工作不够重视，对其审计过程中监督出现的问题不够认真对待，认为其只是凤毛麟角，不会对企业造成大的影响，因而对审计工作认识不够全面和认真对待。主要表现为，第一，企业有意隐瞒其经济活动中不愿意披露事项，因而马虎了事；第二，对审计组织很反感，认为其查看了企业财务状况；第三，担心企业经济活动事项或者财务状况外露，对企业造成影响；第四，利用非常规手段或者是为了使企业报表体面，从而欺骗消费者，维护企业形象问题。
2.对审计结果调查过程中，审计组织对实施整改不够重视
当然，另一方面，除了被审计企业，还有审计组织中审计人员对其工作认识度不高，将审计整改当作违规处罚，或者因其自身专业水平有限，对其面临的被审计企业经济活动的审查监督草草了事，这些都会造成审计结果跟踪调查实施整改进行不彻底。
3.对审计结果调查过程中，审计组织监督效率低，时效性差
对审计结果进行跟踪调查，并且督促被审计企业进行改正必须要落实到具体行动上，否则审计就没有作用，必须要注重效率和时效。
4.对审计结果调查过程中，审计整改缺乏完善的监督管理制度
审计整改过程中需要全面的监督管理制度来保证审计整改的进行，没有切实的制度约束，只会造成审计组织对被审计企业进行审计，并且提出指正，但是被审计企业不会按照要求进行改正。必须要被审计企业和审计组织共同协作，通过有效的管理制度对其各方义务进行管制，从而有效提高审计结果跟踪调查和整改的实施。
三、审计结果跟踪调查和整改措施探析
1.对审计整改实施按照权责制度进行工作落实，实行奖惩制度
被审计企业和审计组织在审计和整改过程中的工作按照权责分配，当出现任何问题时，都会落实到个人，实行奖惩制度，能够提高被审计企业员工以及审计组织员工对审计整改工作的高度重视，为了趋利避害，每个人都会尽最大努力做好自己的工作，及时工作遇到的问题，由于害怕被惩罚，也会寻找办法解决。
2.建立完善的监督管理制度
对于审计结果中出现的要求整改的事项必须要实施和执行，而且一定要在规定的时间段内完成，那么建立完善的监督管理制度，就可以保证整改过程的正确实施。同时，进一步规范审计公告的内容，审计公告便于社会监督，但是公告的内容也要有所选择，有些内容涉及国家机密，不宜公开，对于普通事项的审计，公告应全面、透彻，对属于应当保密的审计事项则应制定保密制度，仅对有权限的部门报告。
3.提高员工素质，认识其重要性
企业不可能完全要求依靠监督管理制度、奖惩制度等来管理企业，必须也要对员工的思想意识进行全面提高和培养，提高员工素质是最根本的方法，以人为本，必须将人放在企业发展决定要素的第一位，使员工认识到审计工作的重要性，从而实现企业的快速发展。
药品GMP检查要点包括化学药品注射剂GMP检查要点、中药注射剂GMP检查要点、血液制品GMP检查要点、重组产品GMP检查要点、疫苗菌苗GMP检查要点等，遵循以下原则。
一、检查要与品种相结合
根据申请认证的剂型，选择该剂型中产量大、工艺复杂、质量不稳定等高风险品种，从原料购进到成品出厂进行全过程检查。每个剂型至少选择3个品种，不足3个品种的全部检查。
二、检查要与品种的生产工艺相结合
核对并确认其是否能够按其注册申报的处方和工艺生产。
三、措施和工艺参数应有验证数据支持
要检查关键工艺参数的验证资料对激素类或抗肿瘤类化学药品与其它药品共用同一设备和空气净化系统的，要重点检查其防止交叉污染的措施及验证数据。
四、药品生产质量管理体系的真实运作情况
检查生产和质量管理的现状和各种记录、台帐、凭证，从深层次查清其真实运作情况，即要从表象查到真相。
（一）化学药品注射剂GMP检查要点
根据药品GMP原则要求，结合注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出化学药品注射剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。
1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。
2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、质量保证负责人及其人员、质量控制负责人及其人员、药品生产、物料管理负责人员专业、学历、资历及其履行职责的实际能力。
3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。
4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。
5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。
6、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。
7、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。
8、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。
9、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。
10、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。
11、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
12、直接接触中间产品、激素类产品、抗肿瘤类产品与普通化学药品，以及非最终灭菌注射剂与最终灭菌注射剂共用生产设备与设施，更换品种时清洁方法及其有效的验证，如清洁指标成分确定依据、取样位置、取样方法、挑战性试验、检测方法、判断标准等。
13、灭菌设备容量与生产规模匹配程度；灭菌设备热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及生物指示剂验证数据；灭菌温度监测方式、灭菌时间、Fo值、压力控制及记录。不同时间、不同灭菌设备产品批号划分及灭菌前后防止混淆的措施。
14、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；
15、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每类品种至少抽查3批记录，不足3批的全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。
16、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。
17、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。
18、委托生产或接受委托生产是否符合国家规定。
19、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药监部门的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。
（二）中药注射剂GMP检查要点
根据药品GMP原则要求，结合中药注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出中药注射剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。
1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。
2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、药品生产、质量保证、质量控制、物料管理负责人员是否保持相对稳定，如变更是否具备相应的资历和能力。
3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。
4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。
5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；如购用中药饮片，其中药材来源、产地是否有明确；是否与物料供应商签订合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。
6、中药材产地保持相对稳定；药材、中药饮片验收、抽样、检验、发放的原则及执行情况；中药提取采用的工艺用水标准；盛放中药提取物的容器、转运方式、贮存场所及条件等控制污染的措施。
7、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。
8、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。
9、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。
10、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。
11、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。
12、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
13、非最终灭菌注射剂与最终灭菌注射剂共用生产设备与设施，更换品种时清洁方法及其有效的验证，如清洁指标成分确定依据、取样位置、取样方法、挑战性试验、检测方法、判断标准等。
14、灭菌设备容量与生产规模匹配程度；灭菌设备热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及生物指示剂验证数据；灭菌温度监测方式、灭菌时间、Fo值、压力控制及记录。不同时间、不同灭菌设备产品批号划分及灭菌前后防止混淆的措施。
15、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；
16、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每类品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。
17、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。
18、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。
19、委托生产或接受委托生产是否符合国家规定。
20、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。
（三）血液制品GMP检查要点
根据药品GMP原则要求，结合血液制品生产影响质量的关键环节，提出血液制品GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。
1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。
2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、药品生产、质量保证、质量控制、物料管理负责人员是否保持相对稳定，如变更是否具备相应的资历和能力。
3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。
4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。
5、原料血浆来源；是否与血浆站签订质量保证合同；质量考核频次一次性套材使用情况；使用临床用血浆的许可证明；发放套材数量与血浆数量对比情况。
6、原料血浆的运输、温度监控及其记录方式；是否使用国家批签发的检测试剂对每人份血浆复检；原料血浆自采集至使用的时间；不合格原料血浆的处理方式；废弃的原料血浆袋的处理方式。
7、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。
8、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况；原液的储存条件、储存期限及其确定依据。
9、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。
10、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。
11、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。
12、配制药液到除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间；无菌过滤器完整性试验。
13、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
14、病毒灭活设备及设施验证，包括热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及其装载量方式；温度监测方式及记录方式；灭活前后或灭菌前后防止混淆的措施；实际运行的监控及其方式。
15、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料（包括原料血浆）、原液、半成品、成品检验采用的标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；
16、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。
17、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。
18、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。
19、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。
（四）重组产品GMP检查要点
根据药品GMP原则要求，结合重组产品生产影响质量的关键环节，提出重组产品GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。
1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。
2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、质量保证负责人及其人员、质量控制负责人及其人员、药品生产、物料管理负责人员专业、学历、资历及其履行职责的实际能力。
3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。
4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。
5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。
6、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。
7、工程菌是否按三级种子库管理，如使用质粒重新转化获得的新工程菌株，是否按规定检定、评价及报批。
8、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。
9、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。
10、原液是否按照注册标准生产、检定（其中，肽图每半年至少测定1次，N-末端氨基酸序列至少每年测定1次）；原液储存条件、储存期限及其确定依据。
11、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。
12、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间；无菌过滤器完整性试验。
13、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证；更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
14、灭菌设备热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及生物指示剂验证数据；灭菌温度监测方式、灭菌时间、Fo值、压力控制及记录；灭菌前后防止混淆的措施。
15、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；
16、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。
17、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。
18、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。
19、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。
（五）疫苗菌苗GMP检查要点
根据药品GMP原则要求，结合疫苗菌苗生产影响质量的关键环节，提出疫苗菌苗GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。
1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。
2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、质量保证负责人及其人员、质量控制负责人及其人员、药品生产、物料管理负责人员专业、学历、资历及其履行职责的实际能力。
3、新工作人员是否按照规定接种与之工作相关的疫苗，全体工作人员是否进行生物安全培训。
4、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。
5、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力(包括动物房)是否匹配。
6、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。
7、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。
8、菌毒种三级种子库管理、鉴别实验、领用记录与生产工艺、生产指令相对应；动物源性原材料可溯源。
9、疫苗生产用辅料使用符合国家标准的；尚无国家标准的，使用药用级别的；使用无药用级别的辅料应与申报注册标准相一致，如变更应备案。
10、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。
11、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。
12、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。
13、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。
14、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
15、病毒灭活设备及设施验证：包括热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及其装载方式；温度监测方式及记录方式；灭活前后防止混淆的措施；实际运行的监控方式及记录方式。灭菌设备验证：包括灭菌时间、Fo值、压力控制及记录；不同时间、不同灭菌设备产品批号划分；灭菌前后防止混淆的措施。
16、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；
17、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、包括菌毒种扩增量、单批收获量、合并量、纯化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品与批签发量是否相匹配，以及偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。
18、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。
19、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。
20、疫苗菌苗生产、使用过程中发生问题，其处理决定以及如何实施。
某厂固体制剂的国家局检查,有点意思
1.从事药品生产操作的人员未经相应的专业培训.0601 2.洁净区使用的卫生工具未明确限度使用区域.1103 3.与设备连接的主要管道标志不规范.3301 4.生产设备维修保养记录内容不完整.3701 5.主要原辅料及内包材储存、发放未标明原始生产批号。3801 6.包装工序印有与标签内容相同的包材未专柜（或库）存放，未实际需要量领取。4702 7.验证过程中的数据和内容不完整。6001 8.部分文件的内容不完整，可操作性差。6501 9.批包装内容不完整，缺少上批包装清场记录的副本。7201 10.质量管理部门未严格履行滴定液的管理制度。7503 11.没有用户的药品质量投诉和不良反应记录和调查处理表格。8101
国家组织的检查，时间在2002年。
1、大容量注射剂车间地面、墙面不平整光滑，有破损、积水，不耐受清洗消毒（1101）；
2、大容量注射剂车间洁净区灌封间、稀配室灯具管道连接部位有裂缝（1601）；
3、大容量注射剂车间活性炭称量间防称尘、捕尘设施效果较差（2401）；
4、原辅料库清洁卫生较差，有灰尘、蜘蛛网（2601）；
5、大容量注射剂车间上塞机的选型、安装与生产要求不符，有锈蚀（3101）；
6、未严格执行设备管理规程，生产设备维修保养记录内容不完整（3701）；
7、部分验证过程中的数据不全，分析内容不完整（6001）；
8、部分文件的制定不详细，可操作性不强（6501）；
9、菌种传代、发放记录内容不完善（7503）。
一跟踪检查（原辅料）结果：
1.标签库内部分包装材料未严格按规定分批堆放、设立货位卡。
2.原辅料管理程序未规定原辅料的验收须按经批准的供应商原辅料目录进行核对。3.生产使用的部分原辅料未记录生产厂名。
4.部分检验原始记录内容不完整，如微生物限度检查记录未能体现检验的具体过程，辅料部分检验项目如鉴别等的检验原始记录内容简单，仅有判断结果。
5.微生物限度检验规程内容简单，无各品种具体的操作程序。
6.物料供应商目录不全，未将XXX列入目录。目录内容不完整，缺物料的规格等内容。
2003年底，某中药口服固体制剂（含中药前处理和提取）现场检查提出的问题： 序号
存在问题
1、净化空调系统回风无湿、湿度传感器，不便于洁净区温湿度的有效控制
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2、制水室用白色试剂瓶盛装硝酸银试剂
3、含砷毒性废液方法不当，销毁无监销人签字
4、对照品未分类保存，毒性对照品与一般对照品未分开存放
5、仪器使用记录（含取样车使用记录）上部分检品无批号或编号
6、药材标本无鉴定报告
7、部分需阴凉保存的药材标本未放入阴凉室
8、热工室、培养室缺通风措施
9、分装咖啡因的包装袋无可供药用证明
10、原药材未设阴凉库
11、制剂车间洁净抹布不易区分使用
12、容器清洗间无排风装置，洗涤盆太小
13、浓缩记录缺相对密度检测记录
序号
存在问题
质量管理部门个别人员履行职能不够。2
洁净区内个别区或温湿度控制不符要求； 3
中药材前处理暂存区无状态标志；
部分仓库内表面有水迹及脱落物，排风口无防虫设施； 5
混合车间无清洗设施；
个别衡器无校验合格证。
缺供应商审计结果通知书； 8
原辅料仓库的温湿度监控不够规范；
部分标签、说明书内容不符合23号局令规定。10
个别生产区存放非生产物品； 11
洁净区二更无“待清洗衣物箱”； 12
无2006年验证计划； 13
个别文件未及时修订；
个别批生产记录欠规范，内容不够完整； 15
现场生产操作记录欠规范； 16
清场合格证的发放欠规范；
除委托检验项目外，缺气相色谱仪； 18
菌种管理不规范；
中药材黄芪未做“重金属及有害元素”检测； 20
质量稳定性考察欠规范； 21
部分供应商未进行定期评估； 22
留样的包装及数量不符要求；
2005年自检无整改计划，整改措施未落实；
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严重缺陷：无 一般缺陷：
1、从事原料药生产的部分人员按GMP要求培训效果欠佳。（0701）
2、合成车间照明灯具安装不符合防爆要求。（1206）
3、空气净化系统回风与新风管直接相连，无防止空气倒灌、避免污染和交叉污染的有效措施。（1503）
4、空气净化系统清洁、维修、保养记录内容不全。（1504）
5、纯化水贮罐（溢水）未按规定及时维修、保养。（3602）
6、合成用的易燃、易爆物料如石油醚、乙醚未按规定验收、储存、保管。（4409）
7、洁净工作服未规定清洗周期，收发记录内容不全。（5203）
8、对进入洁净区的人员无严格控制措施。（5301）
9、××××产品（批号200×1101、200×1102、200×1103）生产工艺验证部分数据和分析内容归档不全。（6001）
10、个别文件如纯化水贮罐清洗SOP可操作性不强。（6501）
11、个别操作间部分生产用容器无所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。（7009）
12、自检报告内容不全。（8401）
严重缺陷：无 一般缺陷：
1、个别岗位人员按本规范要求培训效果欠佳。(0701)
2、洁净区内无称量间。（0901）
3、洁净区精制间面积偏小与所生产品种和生产量不相适应。（1201）
4、空调净化系统使用、维修记录内容不全。（1504）
5、精制间地漏使用不规范。（1801）
6、精制间的设备安装其空间不便于操作和维修，个别设备的选型与生产量不相适应。（3101）
7、个别物料未严格执行验收入库的相关规程。（3801）
8、标有回收的石油醚和乙醚混合液未按规定储存保管。（4409）
9、精、烘、包车间真空干燥箱清洁验证记录中无具体的清洁操作内容。（6001）
10、工艺规程中无半成品和成品收得率内容。（6501）
11、洁净区内挂有已清洁标示的真空干燥箱观察窗内表面有白色附着物。（7301）
12、无原料药×××××ד分子量与分子量分布”检测仪器。（7403）
严重缺陷：无 一般缺陷：
1、个别从事原料药质量检验人员培训效果欠佳。(0604)
2、综合仓库无有效的防蚊设施。（1001）
3、洁净区空气监测尘埃粒子数取样量不符合规定；没有对洁净走廊进行监测。（1502）
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4、成品仓库中两个品种共6个批次的试制产品未与其他产品严格分开，且状态标志不正确。（4201）
5、已清洁的生产设备未按文件规定挂清洁标志。（4902）
6、部分验证过程中数据和分析内容未以文件形式归档保存，如纯化水系统、空气净化系统的验证。（6001）
7、《洁净服、洁净鞋清洁管理制度》打印错误处用铅笔涂改。（6401）
8、*******产品（200×04J03）批记录中物料平衡计算公式错误。（6701）
9、××××××产品（200×04J03）批生产记录中无缩合反应过程中的TLC检测记录。（6801）
10、××××产品（200×04A01）批包装记录缺成品包装称量记录。（7201）
11、质量管理部门未按规定方法考察原料药有效期。（7510）
严重缺陷：无 一般缺陷：
1、个别岗位人员按本规范要求培训效果欠佳。（0701）
2、洗瓶工序（十万级）缺洁具清洗和洁具存放间。（0901）
3、百级操作台面未进行风速监测。（1502）
4、空气净化系统维修门漏风，且使用和维护记录内容不全。（1504）
5、成品库地面潮湿。（2601）
6、合成车间所用称量工具严重锈蚀。（3501）
7、洁净区个别设备有锈迹。（3602）
8、××××原料未按规定时间及时进行复验。（4501）
9、百级区、万级区和十万级区厂房未分别规定清洁消毒间隔时间。（4901）
10、洁净服清洗记录内容不全，无法判断是否在有效期内使用（5203）
11、个别验证方案内容不全，验证过程中数据归档不全。（6001）
12、纯化水和注射用水质量标准个别项目的修订未按相关规程进行。（6401）
13、物料平衡计算有误。（6701）
14、无菌原料药内包材消毒后流转从百级到万级再到百级无有效防污染措施。（7013）
15、阳性菌种编码不能追踪。（7503）
严重缺陷：无 一般缺陷：
1、从事药品检验人员应加强仪器分析方面的技能培训。(0604)
2、从事药品生产的各级人员按本规范要求培训实际效果欠佳。（0701）
3、××膏车间空气净化系统消毒记录与实际操作不符。（1504）
4、固体制剂车间部分静压差不符合规定。（1602）
5、前处理车间××××产品的部分工序人流、物流与毒性药材加工存在部分交叉。（2303）
6、中药材拣选间无有效的除尘设施。（2304）
7、内包材取样与原辅料取样共用一辆取样车。（2601）
8、××过滤器不易拆卸、清洗。（3101）
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9、××××、××××药材的发放未按规定执行。（3801）
10、××物料存放不符合要求。（4301）
11、验证过程中部分验证数据和分析内容归档不全。（6001）
12、部分原药材炮制加工SOP（如××）操作性不强。（6501）
13、固体制剂车间QA只有一人与生产规模不相适应。（7402）
14、××××产品（0×04114）的留样数量未按规定执行。（7502）
1、（1503）洁净室回风、新风口没有避免污染和交叉污染的措施
2、（2501）与药品直接接触的压缩空气无终端过滤
3、（2601）仓储区无温湿度调节措施、无防止昆虫进入的设施
4、（3405）纯化水部分管道安装有死角
5、（4301）阴凉库面积较小
6、（6501）部分文件制定不合理，可操作性不强
严重缺陷：无 一般缺陷：
1、个别岗位操作人员按本规范要求培训效果欠佳。(0701)
2、空调净化机组中效维修门漏风。（1504）
3、电导率仪（dds-11c）校验报告结论为不合格，未及时进行维修。（3501）
4、危险品库中制粒用乙醇外包装上无生产单位的任何原始标识。（3801）
5、中转站整粒后粒度不合格剩余物料标示为合格。（4201）
6、洁净工作服收回及消毒记录内容不全，清洗消毒程序不合理。（5203）
7、个别验证方案内容不全。（6001）
8、个别文件制定可操作性不强。（6501）
9、整粒间和内包分装间无有效捕尘设施。（7002）。
10、微生物限度室缺二更后的缓冲间。（7403）
11、××化学试剂溶液和标准××溶液在有效期内出现沉淀。（7503）
12、对**物料供应商资料评估内容不全。（7601）
严重缺陷：无 一般缺陷：
1、基建尚未完工，厂区部分地面有露土。(0801)
2、槽形混合机的接料斗不易于清洗。（3101）
3、高效沸腾干燥机标准清洁规程未制定空气过滤器清洁方法，亦无清洁记录。（4、未规定洁净工作服的清洗周期。（5203）
5、个别文件打印有误未及时更改。（6401）
4902）本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆bbs.yaozh.com（可用新浪微博登陆）
6、××××产品（批号200×0301）批记录中物料平衡计算公式有误。（6701）
7、批生产记录配料岗位缺称量人、复核人及QA签名。（6801）
8、制粒干燥间槽形混合机无有效的捕尘设施。（7002）
9、未建立药品不良反应监测组织机构（8001）。
严重缺陷：无 一般缺陷：
1、个别岗位人员按本规范要求培训效果欠佳。（0701）
2、生产区内预留场地露土面积较大。（0801）
3、空调净化系统使用、保养记录内容不全。（1504）
4、原药材仓库地面潮湿，无有效除湿设施。（2601）
5、洁净区原药粉灭菌出料间无有效的捕尘设施。（2701）
6、提取车间收膏管道的尾端内表面不平整。（3201）
7、个别验证方案内容不全，验证过程中的数据归档不全。（6001）
8、部分文件的内容可操作性不强。（6501）
9、××药材净选、清洗、切制工序未及时填写批生产记录。（6801）
10、洁净区活性炭的称量无防扩散的有效设施。（7002）
11、阳性菌的传代和销毁记录内容不全。（7503）
12、质量管理部门未严格履行提供××××××药材原粉贮存期依据的职责。（7510）
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、从事药品生产的部分人员按本规范要求进行培训效果不到位。（0701）
2、成品仓库面积偏小（1204）
3、空气洁净度等级不同的相邻房间之间的指示压差不符合规定，部分压差计不能归零。（1602）
4、小容量注射剂车间的容器洗涤间的地漏无液封装置。（1801）
5、小容量注射剂车间配液室的排水阀和精滤室蒸汽管道上螺帽已生锈，不易清洁。（3101）
6、部分计量器具未及时校验，如多效蒸馏器的压力表。（3501）
7、制定的消毒剂使用内容不具体，未规定每种消毒剂的具体用途（4902）
8、万级车间工作服的灭菌过程设置欠合理。（5204）
9、验证报告中分析和评价内容不完整，部分检验原始记录未归档。（6001）
10、文件的分发管理制度不合理，不能有效控制文件的分发和回收。（6402）
11、文件的制定不全面，部分文件可操作性不强（6501）
12批生产记录中的个别文字表述和工艺规程不一致，部分数据未纳入批生产记录中。（6801）
13、质量管理部门未严格履行试剂、标准品的管理职责。（7503）
14、企业的自检不够全面。（8301）
兽药GMP现场检查验收工作方案
根据《兽药生产质量管理规范》和《兽药检查验收评定标准》，现对公司（厂）实施现场检查。检查方案如下：
一、企业概况和检查范围
公司（厂）经省兽药管理部门批准并在市（县）新
建/改扩建的企业，公司于己年月正式投产，设有
检查范围：
二、检查时间和检查程序：
检查时间：年月日至年月日
检查程序：
第一阶段
首次会议，双方见面
公司简要汇报兽药GMP实施情况
检查组宣读检查纪律、确认检查范围
检查组介绍检查要求和注意事项
第二阶段
检查厂区周围环境、总体布局
仓储设施、设备及物料的配置、流转与质量控制
工艺用水的制备与质量控制
空调系统的使用、维护与管理
质量检测实验室设施与管理
第三阶段
检查生产厂房（车间）的设施、设备情况
生产车间的生产管理与质量控制
第四阶段
检查机构与人员配备、培训情况 生产线。
兽药生产和质量管理文件
生产设备、检测仪器的管理、验证或校验
与有关人员面谈
第五阶段
检查组综合评定，撰写检查报告
末次会议
检查组宣读现场检查报告及结论
三、检查项目
根据《兽药GMP检查验收评定标准》，结合企业的实际情况，确认检查项目项，其中涉及关键项目项，一般检查项目项。
四、检查组成员
组长：
组员：
某检查员----主要负责机构与人员、厂房与设施、设备、验证、文件。某检查员----主要负责物料、卫生、质量管理、自检。
某检查员----主要负责生产管理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告，并汇总检查情况，草拟检查报告。
五、检查项目条款：
机构与人员条厂房与设施设备条
设备条物料条
卫生条验证条
文件条生产管理条
质 量 管理条销 售 与 回 收条
我国《药品生产质量管理规范 (2010年修订) 》[1] (以下简称新版GMP) 已于2011年3月1日起正式实施, 截至2013年12月31日, 国家总局食品药品审核查验中心共对安徽省进行了39家次的新版GMP认证现场检查, 共检查了生产线98条。本文将对检查的总体情况进行分析, 找出无菌药品生产企业在实施新版GMP过程中存在的主要问题和缺陷, 为日常监督检查提供更具有针对性的依据, 并提出相应的对策与建议。
1 检查的总体情况
1.1 检查剂型
此次39家次的药品新版GMP认证现场检查共涉及26家无菌药品生产企业 (含1家血液制品企业、2家生物制品企业) , 其中有1家企业6次申请、1家企业3次申请、6家企业2次申请, 生产的剂型涵盖大容量注射剂、小容量注射剂 (含非最终灭菌和最终灭菌) 、冻干粉针剂、粉针剂、凝胶剂 (生物制品) 、滴眼剂 (生物制品) 、乳膏剂 (生物制品) 、栓剂 (生物制品) 等8个剂型。按生产线归类, 结果如表1所示。
1.2 检查结果
经国家总局食品药品审核查验中心审核, 39家次药品GMP认证现场检查均符合新版GMP要求。其中, 一次性通过检查的有35家次, 占检查总数的89.74%;整改后通过检查的有4家次;发放告诫信的有4家次。
2 缺陷项目构成情况
2.1 缺陷项数量情况
此次39家次的检查共发现缺陷569项 (含附录1、5中出现的缺陷项目) , 其中严重缺陷0项, 主要缺陷40项, 一般缺陷529项, 平均每次出现缺陷14.6项。
2.2 缺陷项分布情况
将此次检查中发现的缺陷项目进行归纳, 结果如表2所示。
2.3 主要缺陷项目情况
此次现场检查发现的40条主要缺陷主要涉及新版GMP中第14、18、27、42、71、92、138、139、140、170、174、183、197、198、240、248、250条以及附录1第10、12、47、51条, 具体情况如表3所示。
2.4 缺陷项目出现频次情况
此次现场检查发现的569条缺陷项中出现6次以上的缺陷项共有25项, 合计253项, 占总缺陷项目数的44.46%, 各缺陷项出现频次情况具体如表4所示。
3 存在问题
从缺陷项目的构成情况可以看出, 缺陷相对集中在质量管理及质量控制与质量保证、设备、文件管理、厂房与设施、生产管理、机构与人员6个部分, 占总缺陷项目的83.12%;从主要缺陷和缺陷项目出现的频次可以看出, 风险管理、人员培训、实验室管理、设备选型、验证方案和报告、批记录、自检、物料管理、偏差处理、无菌操作等缺陷频次较高。以上统计数据一定程度上反映了目前无菌药品生产企业实施新版GMP过程中普遍存在的一些问题。
3.1 质量风险管理尚处于起步阶段
新版GMP提出了质量风险管理的理念, 尽管大部分企业已经引入了风险管理, 但不少企业还处于起步阶段, 缺少对于新版GMP要求的“质量源于设计, 过程控制质量”理念的细节方面的应答, 不善于在过程中发现潜在的风险, 也不重视与产品质量有关的各要素的趋势, 且不按控制要求做回顾, 所以表现出的缺陷是风险管理的相关工作还没有得到有效实施。另外, 企业制定的质量风险管理的文件内容不全, 缺乏针对性, 不能在质量管理活动中对质量风险进行前瞻性评估、控制、沟通和回顾, 难以保证产品的质量。
3.2 不重视人才与培训
企业不重视人才与培训主要表现在:
(1) 一些企业对人才重视程度不够, 重认证、轻管理;重硬件、轻软件;重效益、轻人才, 导致人才流失严重。
(2) 不重视培训工作, 企业人员素质得不到提高, 每年培训计划相同, 缺乏针对性或计划不落实;新法律、新法规得不到及时培训;不能进行工艺改进、设备更新的有效培训;新员工及员工岗位调整后不进行培训;岗位专业知识不能进行深入培训;无菌操作人员微生物知识培训效果不佳。
(3) 没有认识到在药品生产中“人、机、料、法、环”最关键的生产要素是人, 只有保证足够的训练有素的人员, 才能使质量管理体系得到顺利运行。
3.3 物料管理存在不足
产品质量基于物料质量, 形成于药品生产的全过程, 可以说, 物料质量是产品质量的先决条件和基础。但目前不少企业的物料管理还存在诸多不足:没有根据物料对药品质量影响的风险程度, 确定物料的安全等级;有些企业对供应商的审计只有简单的资质审查, 根本没有质量保证体系的现场考核;有些物料供应商未纳入管理;物料不按规定条件贮存, 仓储面积小, 物料贮存不悬挂货位卡, 账、物、卡不符;物料发放流向不清晰, 缺乏追溯性。
3.4 确认与验证缺乏有效性
按新版GMP规定, 应通过验证确立控制生产过程的运行标准, 且对已验证的状态进行监控, 控制整个工艺过程, 确保产品质量。但是, 检查中发现多数企业没有进行有效验证, 不按规定的项目和验证周期开展验证工作, 为了验证而验证, 流于形式, 对生产管理缺乏指导意义, 验证的结果不能证明设备操作的可靠性和工艺规程的合理性。非最终灭菌的无菌产品培养基模拟试验未模拟生产中可能出现的人为干预, 最终灭菌产品的灭菌柜未严格按照要求进行热分布、热穿透和生物指示剂挑战试验。
3.5 生产过程的偏差分析不深入
生产过程中的偏差分析不深入表现在:
(1) 对生产过程中出现的偏离工艺参数、超出物料平衡限度、生产设备出现故障、生产过程出现异常情况、环境条件发生变化等偏差未及时报告和记录;
(2) 不按程序处理偏差问题, 质量部门未参与分析调查解决偏差问题, 调查缺乏逻辑性和系统性, 未进行必要的延伸, 各产品和系统之间的关联未引起重视;
(3) 在进行偏差调查时, 不恰当地引入新的问题或其他潜在偏差;未确定纠正预防措施 (CAPA) 的有效性, 没有系统跟踪、评价CAPA的完成情况及效果, “培训”作为整改及预防措施过于频繁, 针对性不强且效果未经评价。
3.6 自检工作流于形式
自检不认真, 不能真正查到问题;自检记录不完整, 对查到的问题记录不具体;自检后存在的问题整改不到位。
4 对策与建议
4.1 强化企业质量风险管理意识[2]
药品在生产过程中存在的各种风险因素均会增加药品质量风险事件发生的几率, 这不仅会增加企业的生产成本, 影响企业经济效益, 而且患者一旦使用不合格药品, 其产生的风险损失将无法想象。因此, 企业应强化药品生产质量风险管理, 清晰地认识到药品生产风险, 并运用各种风险分析工具对其进行科学地分析, 确定药品生产风险的发生几率及药品生产风险导致的风险损失大小, 在此基础上制定药品生产风险管理预案, 并采取相应的有效措施防止药品生产风险事件的发生, 或在药品生产风险事件发生后将损失降低到最低程度, 不断提高企业的GMP实施水平。
4.2 完善质量管理体系[3,4]
质量管理体系的建设要从文件上下手, 涉及风险管理、变更控制、偏差管理、CAPA、年度产品质量回顾等整个质量管理体系的文件接口严密, 尤其是管理偏差、变更、验证等主要的质量管理体系要素, 必须充分考虑到本公司的实际情况, 不能生搬硬套。
质量管理体系建设及有效运行的关键是理念及意识的转变, 理念的灌输及知识的培训是人们观念及意识转变的催化剂, 仅仅以最终产品的检验结果合格与否作为产品上市放行的依据的观念已经过时。企业应该强调药品质量是设计出来的, 好的产品从设计阶段就应该控制风险, 进而在后期生产、储运、上市销售的各个环节均要加以控制, 确保无风险或风险可以控制或接受, 方可最终上市。
4.3 强化全员意识[5]
企业发展以人为本, 只有一流的人才, 才有一流的企业, 稳定的、高素质的员工队伍是实施药品GMP的基础, 是企业生存和发展的关键。新版GMP强调的是整个质量管理体系, 更注重理念的认识、转变, 而不是机械地执行条款。只有从最基层的员工到高管层全体人员均真正地理解了新版GMP的精髓, 基于系统及风险的理念去处理问题, 才能真正执行好GMP, 更好地保证产品质量。
4.4 维护验证状态[6]
验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终保持处于“验证的”和“受控的”状态是非常关键的, 保持持续的验证状态是能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品的必备条件。
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部.药品生产质量管理规范 (2010年修订) [S]
[2]徐侃敏.浅析药品生产中的风险管理[J].海峡药学, 2012, 24 (12)
[3]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.质量管理体系[S]
[4]胡士高, 窦颖辉, 罗京京, 等.安徽省新修订药品GMP认证检查缺陷项目分析[J].安徽医药, 2013, 17 (9)
[5]董旭, 周海洋, 齐麟.符合新版GMP要求的质量管理体系建设[J].中国卫生产业, 2013 (13)
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