药用辅料管理办法（精选7篇）
（征求意见稿）2005/12/07
第一章 总 则
第一条 为加强和规范药用辅料的监督管理，保证药用辅料和药品质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《国务院对确需保留的行政审批许可的决定》，制定本办法。
第二条 在中华人民共和国境内申请药用辅料生产、进口、使用以及对药用辅料督管理，适用本办法。
第三条 生产、进口和使用的药用辅料，必须符合药用要求并符合国家食品药品监督管理局颁布的国家药用辅料标准。
第四条
国家食品药品监督管理局对药用辅料实行分级注册、分类管理。
新药用辅料、进口药用辅料由国家食品药品监督管理局批准注册。
已有国家标准的药用辅料（除按标准管理的药用辅料外）由省级（食品）药品监督管理部门批准注册。
色素、香精和试剂等药用辅料实行标准管理，具体品种由国家食品药品监督管理局确定后适时公布。
第五条 国家食品药品监督管理局设置或者确定的药用辅料检 1 验机构（以下简称“检验机构”）承担药用辅料的注册检验和质量复核工作。
第六条 药品生产企业生产药品及医疗机构配制制剂不得使用未经批准或者不符合国家标准的药用辅料。
第二章 药用辅料的注册
第一节 基本要求
第七条 药用辅料注册申请人（以下简称申请人），是指提出药用辅料注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药用辅料注册证明文件者。
第八条 药用辅料注册包括新药用辅料申请、已有国家标准的药用辅料申请、进口药用辅料申请和补充申请。境内申请人按照新的药用辅料申请、已有国家标准的药用辅料申请的程序办理，境外申请人按照进口药用辅料申请程序办理。
第九条 新药用辅料申请，是指首次在中国境内使用的药用辅料的注册申请。
注射剂、滴眼剂、体内植入制剂用的辅料和特殊药用辅料，比照新的药用辅料生产申请程序办理。
已有国家标准的药用辅料申请，是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药用辅料的申请。
进口药用辅料申请，是指境外生产的药用辅料在中国境内作为生 产制剂和配制制剂使用的注册申请。境外申请人应当是境外合法药用辅料生产厂商，境外申请人办理进口申请注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。
补充申请是指新药用辅料申请、已有国家标准的药用辅料和进口药用辅料申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。新药用辅料技术转让和试行标准转正按补充申请程序办理。
第十条 申请药用辅料注册所报送的资料必须完整、规范，数据真实、可靠。申请人应当对其申报资料实质内容的真实性负责。
第十一条 进口药用辅料申请，应当符合我国药用辅料管理的有关规定，并经国家食品药品监督管理局批准获得《进口药用辅料注册证》；中国香港、澳门和台湾地区的药用辅料生产厂商申请注册的药用辅料，参照进口药用辅料申请的程序办理，认为符合要求的，发给《药用辅料注册证》。
第十二条
国家食品药品监督管理局或者省级（食品）药品监督管理部门应当在5日内对报送资料的规范性、完整性进行形式审查，发出受理或者不予受理通知书。
第十三条 国家食品药品监督管理局或者省级（食品）药品监督管理部门在收到药用辅料注册技术审评结束后资料的20日内完成审批。20日内不能作出决定的，经主管领导批准，可以延长10日。符合规定的，核发《药用辅料临床批件》、《新药用辅料证书》、《药 用辅料注册证》或者《进口药用辅料注册证》；不符合规定的，发给《审批意见通知件》。
第十四条 药用辅料注册审批作出决定后，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门应当自作出决定之日起10内颁发、送达有关决定。
第十五条 药用辅料注册审评中需要申请人补充资料的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门应当一次性发出补充资料的通知。申请人应当在收到资料补充通知书后4个月内提交符合要求的补充资料，未能在规定的时限内补充资料的予以退审。
第十六条 检验机构对样品检验不符合申请人申报的药用辅料标准的，国家食品药品监督管理局在核实后对新药用辅料申请予以退审。
第十七条
自行撤回或者被退审的药用辅料注册申请，申请人在重新进行研究后，可以重新提交申请，新申请按照原申请程序办理。
第二节 新的药用辅料的临床试验申请与审批
第十八条 新药用辅料如需进行临床试验的必须经国家食品药品监督管理局批准后实施。新药用辅料临床试验被批准后应当在3年内实施。
第十九条 新药用辅料的临床试验应当比照《药物临床试验质量管理规范》执行。第二十条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门如实报送有关资料和样品。
第二十一条 省级（食品）药品监督管理部门应当自申请受理后30日内组织对研制现场按照《药用辅料研制现场核查规定》组织现场核查，符合要求的，按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品，通知设置或者确定的检验机构进行注册检验。
第二十二条 检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书并提出意见，报送省级（食品）药品监督管理部门并通知申请人。
第二十三条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到检验机构的检验报告书和有关意见后10日内将审查意见连同检验报告书、其他有关意见及申请人报送的资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局。
第二十四条 国家食品药品监督管理局收到申报资料后，应当在120日内组织相关技术人员对申报资料进行审评。
第二十五条 检验机构认为申报的药用辅料标准无法控制质量的，应当将复核意见报国家食品药品监督管理局，并抄送通知检验的省级（食品）药品监督管理部门及申请人。申请人收到意见后，可以撤回新药用辅料申请，国家食品药品监督管理局经审查认为新的药用辅料标准确实无法控制质量的，应当予以退回。第三节 新药用辅料生产申请与审批
第二十六条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》，向所在地省级（食品）药品监督管理部门报送有关资料和样品。
第二十七条 省级（食品）药品监督管理部门应当在受理后30日内派员对研制现场按照《药用辅料研制现场核查规定》或者对生产企业按《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》组织现场检查，符合要求的，按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品，通知设置或者确定的检验机构进行注册检验。
第二十八条 检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书及提出意见，报省级（食品）药品监督管理部门和申请人。
第二十九条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到检验机构的检验报告书和有关意见后10日内将形式审查意见、现场检查意见连同检验报告书、有关意见及申请人报送的资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局。
第三十条 国家食品药品监督管理局对省级（食品）药品监督管理部门报送的资料，应当在120日内完成技术审评。
第三十一条 经国家食品药品监督管理局批准并且符合《药用辅料生产现场核查规定》的申请人核发《新药用辅料证书》，同时核发《药用辅料注册证》；对符合《药用辅料研制现场核查规定》的申 请人只核发《新药用辅料证书》。
第四节 进口药用辅料申请与审批
第三十二条 境外申请人应当是境外合法药用辅料生产厂商，境外申请人办理进口申请注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。
第三十三条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》，向国家食品药品监督管理局报送有关资料和样品。
第三十四条 申请人凭受理通知书向国家食品药品监督管理局确定的检验机构报送样品3批，用于注册检验。
第三十五条 国家食品药品监督管理局确定的检验机构在收到受理通知单和样品后，应当在60日内对样品进行检验，并出具检验报告同时提出意见，报国家食品药品监督管理局。
第三十六条 国家食品药品监督管理局根据工作需要，可以对研制情况及生产条件按照《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》进行现场考核，必要时按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品。
第三十七条 国家食品药品监督管理局在收到检验机构对样品检验报告及意见后，应当在80日内（新药用辅料应当在120日内）完成技术审评。
第三十八条 对进口少量且作为境内本制剂生产企业制剂生产 使用的药用辅料申请人，经国家食品药品监督管理局审查批准可以有条件地进口。
第五节 已有国家标准的药用辅料生产申请与审批 第三十九条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》，向所在地省级（食品）药品监督管理部门报送有关资料和样品。
第四十条 省级（食品）药品监督管理部门应当在受理后30日内派员对生产企业按照《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》组织现场检查，符合要求的，按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品，通知确定的检验机构进行注册检验。
第四十一条 检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书及提出意见，报省级（食品）药品监督管理部门并通知申请人。
第四十二条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到检验机构的检验报告书和有关意见后应当在60日内完成技术审评工作。
第四十三条 省级（食品）药品监督管理部门应当在批准的同时将《药用辅料注册证》原件抄报国家食品药品监督管理局一份。
第三章 药用辅料的再注册
第四十四条 药用辅料再注册，是指对《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》有效期满后需继续生产或者进口的药用辅料实施 的审批过程。
第四十五条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门核发的《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》有效期为5年。有效期届满需继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。
第四十六条 有下列情形之一的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门不予再注册：
（一）在规定的时间内未提出再注册申请的药用辅料；
（二）注册检验不合格的药用辅料；
（三）不符合《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》的；
（四）试行标准未转正的药用辅料。
第四十七条 《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》有效期届满时，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门不予再注册的，注销原《药用辅料注册证》或者《进口药用辅料注册证》，并予以公告。
第四十八条
进口药用辅料的申请人应当填写《药用辅料再注册申请表》，同时提供有关申报资料，按原申报程序报国家食品药品监督管理局，并进行注册检验。
第四十九条 国家食品药品监督管理局在收到检验机构对样品 的检验报告及有关意见后，应当在60日内完成技术审评。
第五十条 药用辅料的生产申请人应当填写《药用辅料再注册申请表》，同时提供有关申报资料，报省级（食品）药品监督管理部门，并进行注册检验。
第五十一条 省级（食品）药品监督管理部门按第二章第五节规定对申报资料进行形式审查，对生产现场进行核查。
第五十二条 省级（食品）药品监督管理部门应当在20日内批准再注册，同时将批准件的原件抄报国家食品药品监督管理局一份。
第四章 药用辅料的补充申请
第五十三条 药用辅料经批准注册后，变更药用辅料标准、改变工艺及《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》中所载明事项等，申请人应当提出补充申请。
补充申请的申请人，应当是药用辅料证明文件的持有人或者药用辅料注册申请人。
第五十四条
国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门对药用辅料的补充申请进行审查，以《药用辅料补充申请批件》形式，决定是否同意；补充申请的审查应当在规定时限内通知申请人，不同意的决定应当说明理由；如需要换发《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》，原证予以注销。
第五十五条 申请人应当填写《药用辅料补充申请表》，向所 在地省级（食品）药品监督管理部门报送有关资料和说明。
第五十六条 药用辅料进口的补充申请，申请人应当填写《药用辅料补充申请表》，向国家食品药品监督管理局报送有关资料和说明。
第五十七条 对变更生产企业名称等项目的药用辅料补充申请，由省级（食品）药品监督管理部门在受理申请后20内完成审批，同时将批准原件报国家食品药品监督管理局一份。
第五十八条 省级（食品）药品监督管理部门应在20日内完成审批。其中需要进行技术审评的，应当在60日内完成。
第五十九条 生产标准试行期的药用辅料，申请人应当在试行期满前3个月，向所在地省级（食品）药品监督管理部门提出转正申请，填写《药用辅料补充申请表》，报送该辅料在标准试行期内质量考核资料及对试行标准的修订意见。
第六十条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到试行标准转正申请后10日内完成审查，将审查意见和有关资料报送国家食品药品监督管理局。
第六十一条 国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会对药用辅料试行标准进行审评。
第六十二条 国家食品药品监督管理局对国家药典委员会报送的资料进行审核，以《国家药用辅料标准颁布件》的形式批准药用辅 料标准转为正。
第六十三条 标准试行截止期不同的同一品种，以先到期的开始办理转正。标准试行期未满的品种，由国家药典委员会通知申请人提前向省级（食品）药品监督管理部门办理转正申请。
第六十四条 标准试行期满未按照规定提出转正申请或者该试行标准不符合转正要求的，由国家食品药品监督管理局撤销该试行标准和依据该试行标准生产药用辅料的《药用辅料注册证》。
第六十五条 新药用辅料技术转让，是指《新药用辅料证书》持有者，将新药用辅料转让给药用辅料生产企业，并由该企业申请生产该新药用辅料的行为。
第六十六条 新药用辅料的转让方应当是《新的药用辅料证书》的持有者。转让方已取得《药用辅料注册证》，申请技术转让时，应当同时提出注销其《药用辅料注册证》的申请。
第六十七条
新药用辅料转让方应当其将技术一次性转让给一家药用辅料生产企业。接受新的药用辅料技术转让的企业一般不得对该技术进行再次转让。
第六十八条 新药用辅料持有者转让时，应当与受让方签订转让合同，并将技术及资料全部转让给受让方，指导受让方试制出质量合格的连续3批样品。
第六十九条 多个单位联合研制的新药用辅料进行转让时,应 当经新的药用辅料证书联合署名单位共同提出,并签订转让合同。
第七十条 新药用辅料技术转让审批程序按照新药用辅料生产与审批程序办理。
第五章 药的用辅料的注册检验
第七十一条 申请药用辅料注册必须进行药用辅料注册检验。药用辅料注册检验包括对申请注册的药用辅料进行样品检验和标准复核。
样品检验，是指检验机构按照申请人申报的药品标准对样品进行检验。
标准复核，是指检验机构对申报的药用辅料标准中的检验方法的可行性、科学性、设定的指标能否控制药用辅料质量等进行的实验室检验和审核工作。
第七十二条
注册检验由国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门确定的检验机构承担。
承担注册检验的检验机构，应当按照药用辅料国家实验室规范及国家计量认证的要求，配备与药用辅料注册检验任务相适应的人员和设备，符合药用辅料注册检验的质量保证体系的技术要求。
第七十三条 申请已有国家标准的药用辅料，检验机构接到样品后应当按照国家标准进行检验，并对工艺变化导致的质量指标进行全面分析，必要时应当要求申请人制定相应的质量指标和检验方法，以 保证药用辅料质量可控。
第七十四条 进行新药用辅料标准复核的，检验机构除进行样品检验外，还应当根据该药用辅料的研究数据和情况、国内外同类产品的标准和国家有关要求，对该药用辅料的标准、检验项目和方法等提出复核意见。
第七十五条 检验机构出具复核意见，应当告知申请人。申请人有异议的，应当在10日内将申诉意见报该检验机构。
检验机构采纳申诉意见的，应当对复核意见作出相应更正；如不同意申请人的申诉意见，应当将复核意见及申请人的申诉一并报送国家食品药品监督管理局，同时抄送申请人和发出注册检验通知的省级（食品）药品监督管理部门。
第七十六条
重新制定药用辅料标准的，申请人不得委托提出意见的检验机构进行该项标准的研究工作，该检验机构不得接受此项委托。
第六章 药用辅料的标准
第七十七条 国家药用辅料标准，是指国家为保证药用辅料质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》和其他药用辅料标准。
第七十八条 国家药用辅料标准由国家食品药品监督管理局组 织国家药典委员会组织制定和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。
第七十九条 国家食品药品监督管理局设置或确定的检验机构承担药用辅料国家标准制定和修订的方法学验证、实验室复核等项工作。
第八十条 国家药典委员会组织专家对国家药用辅标准的进行审定并报国家食品药品监督管理局批准。
第八十一条 新药用辅料经批准后，其标准为试行标准，试行期为2年。
其他辅料经批准后，需要进一步考察生产工艺及产品质量稳定性的，其辅料标准可批准为试行标准。
试行期的标准，其他申请人不得提出该品种研究和生产申请。
第七章 复审
第八十二条 被退审的申请，申请人对有关试验或者资料进行了补充和完善后，应当按照原申请程序重新申报。
第八十三条 申请人对不予批准决定有异议的可以在收到审批决定后10日内向国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出复审。复审的内容仅限于原申请事项、原报送的资料和样品。
第八十四条 接到复审申请后，国家食品药品监督管理局和省 级（食品）药品监督管理部门应当在50日内作出复审决定。决定撤销原不予批准决定的，应当继续审评；决定维持原决定的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门不再受理再次的复审申请。
第八章 监督与检查
第八十五条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门应当对药用辅料生产、使用组织抽查检验，并将抽查检验结果予以公告。
第八十六条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门设置或者确定的检验机构，承担药用辅料监督管理的检验任务，并出具检验报告。
第八十七条 药用辅料生产企业和使用单位对检验机构的检验结果如有异议需申请复验的，应当参照《药品管理法》第六十七的规定申请复验。
第八十八条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门组织药用辅料抽查检验不得收取任何费用。
第八十九条 有《行政许可法》第六十九条、第七十条规定情形的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门可以根据利害关系人的申请或者依据职权，撤销或者注销药用辅料批准证明文件。
第九章 法律责任
第九十条 申请人提供虚假申报资料和样品的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门对该申请不予批准；对申请人给予警告；已批准生产或者进口的，撤销药用辅料注册证明文件；3年内不受理其申请，并处1万元以上3万元以下的罚款。
第九十一条 未获得《药用辅料注册证》，擅自生产药用辅料，（食品）药品监督管理部门应当责令停止生产，并处以1万元以上3万元以下的罚款，已经生产的药用辅料由（食品）药品监督管理部门监督处理。
生产销售或者进口不合格药用辅料的，（食品）药品监督管理部门应当责令停止生产或进口，并处以1万元以上3万元以下的罚款，已生产的药品应当立即收回并由（食品）药品监督管理部门监督处理。
第九十二条 药用辅料检验机构在承担药用辅料检验时，出具虚假检验报告书的，（食品）药品监督管理部门应当给予警告，并处以1万元以上3万元以下罚款；情节严重的，取消药用辅料检验机构资格。因虚假检验报告引起的一切法律后果，由作出该报告的药用辅料检验机构承担。
第九十三条
在实施本办法规定的行政许可事项中违反其他相关法律、法规的，按照有关法律、法规的规定处理。
第十章 附 则 第九十四条 本办法下列用语的含义：
药用辅料：指生产药品和调配处方中除主药以外的处方中的非活性成份或者除药材以外药物制剂中人为添加的非活性成份。
新药用辅料，是指在中国境内首次作为药用辅料应用于生产和制剂的。
特殊药用辅料，是指其来源于动物等内脏、器官、皮毛和骨骼的药用辅料。
药用辅料批准证明文件，是指《药用辅料注册证》、《进口药用辅料注册证》、《新药用辅料证书》、《药用辅料补充申请批件》及《国家药用辅料标准颁布件》等相关文件。
标准管理，是指国家食品药品监督管理局对确定实行标准管理的药用辅料，药用辅料生产企业只要符合国家药用辅料标准即可生产和销售，药品监督管理部门采用事后监督抽检的一种管理方式。
第九十五条 本办法工作时限中的日均为工作日，不含法定节假日。
第九十六条 本办法自2006年 月 日起实行。附件目录：
一、药用辅料注册分类及申报资料要求
（一）注册分类
（二）申资料项目
（三）申报资料项目说明
（四）申报资料项目表及说明
（五）临床试验要求
二、药用辅料补充申请注册事项及申报资料要求
（一）注册事项
1、报国家食品药品监督管理局批准的事项 ⑴新药用辅料技术转让 ⑵新药用辅料试行标准转正 ⑶修改药用辅料标准 ⑷改变新药用辅料生产工艺 ⑸改变进口药用辅料生产工艺 ⑹改变进口药用辅料的产地 ⑺变更进口药用辅料有效期
⑻进口药用辅料的注册登记项目，如生产企业名称、注册地址等
2、省级食品药品监督管理局审批并报备案的事项 ⑼变更药用辅料生产企业名称
⑽变更药用辅料生产企业生产场地（生产现场核查）⑾变更药用辅料有效期
⑿变更已有国家标准药用辅料生产工艺（生产现场核查）
（二）申报资料项目表
三、药用辅料再注册申报资料要求
（一）国产药用辅料
（二）进口药用辅料
四、药用辅料研制现场核查规定
五、药用辅料生产现场核查规定
六、药用辅料生产区域（车间）洁净规定
*通讯作者反应。随着新剂型和给药系统的开发, 药用辅料的应用越来越广泛, 通常认为辅料是无活性的, 出现不良反应时, 一般不会认为是由辅料引起, 故其安全性并未得到重视。随着药物类型的不断增加, 各种不良反应相继出现, 辅料的安全性逐渐受到关注。本文着重介绍药用辅料中用以增加药物溶解度的助溶剂及增溶剂引起不良反应的案例。
2006年4月, 广州中山大学第三附属医院患者在使用了齐齐哈尔第二制药厂生产的亮甲菌素注射液后出现了急性肾功能衰竭症状。仅从19日到30日, 由于肾衰导致患者死亡9例[1]。经中国卫生部证实, 年人所接受。其次是观看DVD和观看幻灯片知晓率居中, 不为老年人所接受的是发放宣传单和设宣传栏, 这是由于老年人的视力减退, 阅读能力下降有关。
通过此表我们决定在社区中开展较多的一对一讲座、群体健康讲座, 以提高老年人对相关健康保健知识的知晓率。
3讨论
老年是人生历程中一个特殊时期, 老年人的心理特点主要表现为衰老感增加、记忆力减退、自信心差、行为及反应速度迟缓, 同时性格及情绪也会随年龄的增长而发生不同程度的改变。因此, 熟悉和掌握老年人的心理和生理变化, 有目的、有计划地进行健康教育, 使老年人健康愉快地度过晚年。
近年来社区健康教育工作虽取得了一定成效, 但依然存在不足, 凸显社区健康教育工作任重而道远[2]。通过这次调查发现开展的健康教育形式不同、方法不同, 最后效果也不同。通过问卷考核, 其中一对一讲座和群体健康讲座的知晓率较高, 也较为老年人所接受。其次是观看DVD和观看幻灯片知晓率居中, 不为老年人所接受的是发放宣传单和设宣传栏, 这是由于老年人的视力减退, 阅读能力下降有关[3]。因此, 在以后的工作开展中, 较多的进行一对一讲座、群体健康讲座, 以提高老年人对相关健康保健知识的知晓率。普及健康知识, 提高居民健康意识, 通过义诊咨询、健康教育知识讲座、宣传栏、发放宣传资料和健康教育处方、成立病友联谊会、家庭访视等多种健康教育形式, 有针对性地加强社区常见慢非传疾病的健康知识普及工作, 提高社区居民健康意识。把提高社区居民健康知识知晓率、健康行为形成率作为健康教育工作的重点, 充分发挥全科医生作为社区居民健康的“守门人”的作用[4]。通过行之有效的健康教育工作, 扩大社区卫生服务中心在居民中的影响, 提高社区卫生服务中心在居民中的可信度, 提高居民对社区卫生服务中心的满意度, 真正实现社区居民“小病在社区, 防病到社区, 康复回社区”的目标[5]。
参考文献
[1]傅华.社区健康教育的意义及其应注意的问题[J].中国健康教
[2]刘新萍, 李芳君, 周萍.社区卫生服务中健康教育存在的问题与
对策[J].中国初级卫生保健, 2009, 23 (12) :37-38.
[3]胡敏, 康丽艳, 董爱红, 等.老年病人健康教育的难点与对策[J].海
军医学杂志, 2001, 3 (10) :48-50.
[4]孙敏, 刘丹萍, 李宁秀, 等.高龄老人社区卫生服务需求及影响因
素的调查[J].中国初级卫生保健, 2002, 16 (1) :49-51.
[5]温贤秀, 康霞, 李福宣.社区老年病人健康教育需求及影响因素
的调查分析[J].四川省卫生管理干部学院学报, 2001, 20 (1) :66-67引起该严重不良反应的原因为二甘醇代替了原本应该添加的辅料丙二醇, 且DEG含量达30% (v/v) [2]。这是我国首桩使用假药用辅料造成严重后果的药难事件。又有近年发生的药害事件—铬超标胶囊。由此, 药用辅料的安全性引起人们的高度重视。
1 聚山梨酯类
聚山梨酯类 (吐温) 是山梨醇及其脱水物的单油酸酯与环氧乙烷的共聚物, 为非离子型表面活性剂, 通常作为增溶剂、稳定剂或乳化剂[3]。用于药物、化妆品及食品中。但该类物质的应用会引起各种不良反应, 如过敏反应、中性粒细胞减少及溶血等。以下为已报道的聚山梨酯引起的不良反应案例。
一位72岁的男性白人, 在静脉注射胺碘酮治疗阵发性室性心动过速时, 24h内出现急性肝功能衰竭和肾功能衰竭, 观察到血清转氨酶显著升高, 凝血时间增长, 肾功能减退及血小板减少, 停药7d后症状消失, 口服胺碘酮未见肝毒性, 认为该现象的出现是由于注射液中加入了表面活性剂聚山梨酯80的缘故。还有一些常见的副作用, 如光过敏, 甲状腺功能亢进等, 以及约15%~40%的人长期使用聚山梨酯80后会出现肝损伤[4]。另有聚山梨酯80单独可引起与注射胺碘酮极其相似的低血压反应, 而注射不含聚山梨酯80的胺碘酮未出现低血压。综上, 大量实验证明胺碘酮的不良反应由聚山梨酯80引起[5]。
抗肿瘤药物依托泊苷临床使用了近40年, 可口服及注射给药, 一般注射剂耐受性好, 但会出现少有的Ⅰ型超敏反应, 表现为呼吸困难、低血压、支气管痉挛及皮肤潮红等。1例19岁无过敏史男性, 静脉注射依托泊苷治疗生殖细胞肿瘤时, 抱怨全身不适并呼吸急促, 随后出现低血压及心动过速, 停止给药, 经治疗1h后恢复。接下来用磷酸依托泊苷替代治疗, 未见过敏反应;口服依托泊苷的添加辅料为柠檬酸、甘油及聚乙二醇 (PEG) , 用药时未见过敏反应发生;动物模型中观察到聚山梨酯可诱导组胺释放, 引起过敏反应。综上认为注射用依托泊苷的溶剂Tween 80是引起过敏反应的主要原因[6]。
在用达贝汀治疗一位无过敏史及药物过敏的75岁女性急慢性肾功能衰竭引起的贫血, 每周给药, 第三次给药后11h患者出现全身荨麻疹瘙痒反应, 并引起中度口面部血管性水肿。此药物中含0.05mg/m L聚山梨酯80[3], 被认为是引起不良反应的原因。
抗肿瘤药物多西他赛使用后会引起中性粒细胞减少, 骨骼肌毒性, 外周神经病变及过敏反应等, 制剂配方中含有聚山梨酯80被认为是引起此副作用的原因[7]。
由于许多抗肿瘤药物存在难溶问题, 聚山梨酯80常作为表面活性剂助溶, 因此在药物尤其是抗肿瘤药物中的应用较为广泛, 其在不同药物中引起的不良反应也不尽相同, 使用前及使用过程中需要密切观察患者的反应, 限制了其在药物中的使用范围。同时, 也提醒制药企业在选用聚山梨酯80作为辅料时需严格研究其可能引起的毒副作用, 以辅助临床安全用药。
2 聚氧乙烯环氧蓖麻油 (Cremophor EL, Cr EL)
Cr EL是由蓖麻油与环氧乙烷在高压加热催化条件下形成的包含多种成分的混合物, 属于非离子型表面活性剂, 其作为增溶剂和乳化剂在化工医药、化妆品及农业等领域应用广泛。之前认为Cr EL是惰性溶剂, 但随着应用的不断拓展, 发现其具有一定的生物学效应, 且与一系列的不良反应有关, 包括超敏反应、脂蛋白异常及外周神经病变等[8]。
抗肿瘤药物紫杉醇由于不良反应使其在临床应用时受到限制, 常见不良反应为急性过敏反应, 表现为呼吸困难、面色潮红、皮疹、心动过速、全身性荨麻疹及血管性水肿等[8]。此注射液的溶媒为50%Cr EL及50%无水乙醇, 经不断探索认为其中的Cr EL是引起以上不良反应的主要原因。
20世纪70年代的强效亲脂麻醉剂丙泊酚, 最初被溶于Cr EL中使用, 但随后临床实验发现Cr EL可引起过敏反应而最终被10%的大豆油所替代[9,10]。
Cr EL类似于聚山梨酯80, 常作为药物注射液的增溶剂, 曾一度认为二者为惰性附加剂无生物活性, 但经过不断研究发现二者均可以与磷脂双分子层及多数蛋白质直接作用[11,12], 可改变药物活性成分的性质和/或导致病理生理反应, 如急性过敏反应[13]。关于其引起过敏反应的原理, 研究者各持己见, 但多数认为与补体激活有关[14,15,16], 其具体过程仍待求证。由上述案例可见, Cr EL一旦引起不良发应后果均较严重, 因此, 在未明确其引起过敏反应机制的情况下, 建议制药企业对其使用剂量以及药物适应症应加以更严格的控制。
3 丙二醇
有机溶剂丙二醇广泛用于医药行业、食品行业及农业中, 其可能引起的毒性作用表现为渗透压升高、乳酸性酸中毒、血管内溶血、抑郁症、癫痫及心脏呼吸停止等[17]。
Huggon等在1990年报道了关于丙二醇引起的不良反应的案例, 一个3.4kg的男婴, 在静脉滴注依诺昔酮治疗房室间隔缺损时, 出现了渗透压增高的症状, 经分析丙二醇为引起该现象的主要原因, 且此制剂中含丙二醇高达41.3% (w/v) [18]。
2005年的一篇报告中描述了多个因使用含丙二醇的药物而引起不良反应的事件:有酗酒史的一位48岁男性, 因吸入性肺炎导致的呼吸性衰竭入院;41岁伴有HIV感染, 卡氏肺囊虫引起肺炎的男子, 因高烧咳嗽入院;30岁女性, 因感染性心内膜炎住院;男性53岁, 因弥漫性网状结节性间质性肺浸润入院治疗。以上4位患者均因静脉滴注了苯二氮类药物劳拉西泮而出现渗透压升高现象 (渗透压高于310m Osm/kg时视为高渗) , 最高者达到408m Osm/kg, 较低者亦达到380m Osm/kg;另有一位有酗酒史的61岁男性, 因癫痫持续状态住院治疗, 应用地西泮后亦出现高渗症状, 停药后24h或72h可恢复正常[19]。经分析推测得出引起该不良反应的原因为两种药物中添加了丙二醇。
2010年Zosel等报道, 一位50岁有酗酒史和可卡因滥用史的男性, 因心脏骤停而入院, 在大量注射劳拉西泮后, 患者出现急性肾小管坏死及肾功能衰竭、乳酸性酸中毒及缺氧性脑损伤, 入院后12d死亡。经分析后认为是由于过量注射劳拉西泮致使丙二醇蓄积导致的急性毒性引起患者中毒及死亡[20]。
上述案例中出现的不良反应均因药物中添加了丙二醇, 但其机制尚不明确。推测引起乳酸性酸中毒的原因为丙二醇进入体内后参与三羧酸循环, 经乙醇脱氢酶氧化为乳酸, 通过肝脏清除转化为丙酮酸代谢排出, 丙二醇蓄积引起乳酸堆积, 进而引起乳酸性酸中毒[20]。
4 甘露醇
甘露醇广泛用作食品添加剂及药用制剂的赋形剂及固体、液体的稀释剂, 临床可作为治疗用药, 如药物中毒、肾性少尿、青光眼及颅内压增高等[21]。使用甘露醇也会引起一定的不良反应, 如水和电解质紊乱、寒战发热、排尿困难、过敏性皮疹、荨麻疹、呼吸困难及渗透性肾病等, 外渗还可导致组织水肿及皮肤坏死。
1981年一篇病例报告中提到, 在美国明尼苏达大学医院一位10岁女孩, 在治疗伴有瑞氏综合征的非创伤性脑水肿, 应用甘露醇时导致了严重的不良反应, 包括血清磷浓度及血清钙浓度均下降及血清渗透压升高, 而水肿导致的颅内高压因无法用药物治疗, 最终进行了开颅手术[22]。
Inoue等报道, 一位63岁女性动脉瘤切除手术后出现急性脑水肿导致颅内压增高, 手术时出现库欣反应, 即心脏收缩压升高、脉压增大, 进而出现潮式呼吸, 颅内压升高, 最终可导致脑干抑制[23], 或引起死亡;给予甘露醇以降低颅内压, 但导致了患者血压下降[24]。
一位61岁有哮喘史的男性, 经历白内障摘除术前进行静脉滴注甘露醇以降低眼内压, 几分钟内患者抱怨有窒息的感觉, 之后极度气短并发生紫绀, 停止给药, 患者失去知觉, 呼吸暂停[25]。
由上可见, 甘露醇在用作治疗用药时常发生不良反应, 因而在作为药用辅料添加时, 更应注意用量。引起前述不良反应的机制尚未完全阐明, 可能与甘露醇引起肾小管渗透压上升过高, 导致肾小管上皮细胞损伤有关, 表现为上皮细胞肿胀, 空泡形成, 出现少尿甚至急性肾功能衰竭[26]。提醒制药企业其药物制剂中甘露醇含量应给予控制及临床应用时应注意其给药剂量, 避免或降低不良反应的发生率。
5 苯甲醇
苯甲醇常作为防腐剂添加于液体制剂中, 经报道其可引起新生儿核黄疸、脑室出血、代谢性酸中毒及脑瘫, 发育迟缓等[27]。
53岁的有慢性肾病使非洲裔美国男性, 应用依托泊苷治疗非霍奇金淋巴瘤, 静脉注射完成后2h, 患者呼吸停止, 进行气管插管, 经测验发现患者血红蛋白降低, 溶血及代谢性酸中毒, 次日患者死亡。疑为药物的添加剂苯甲醇引起。另报道一5岁孩子静脉注射地西泮治疗脑炎诱导的昏迷及癫痫持续状态, 之后出现低血压, 高钠血症及严重的代谢性酸中毒, 10d后死亡, 亦是由苯甲醇引起[28]。
据报道[29]20世纪70年代到80年代青霉素肌内注射, 导致大量的不良反应臀肌挛缩症的出现, 其表现为髋关节外展且下蹲时外旋, 膝盖不能合并成蛙腿样分开, 该现象中国地区出现较美国欧洲多, 经分析验证引起该不良反应的原因是由溶解青霉素所用的苯甲醇引起。
一、品种情况
（一）药典品种。
（二）不是药典品种，但有药用标准的品种。
（三）无药用標准的品种。
（四）有药用标准，但市场上习不到药用批准文号的品种。
二、存在的问题
（一）标准数量少，标准体系不健全。目前，我市药品生产企业使用的辅料执行的标准不统一，有药品标准，有食品标准，有化工产品标准，有化妆品标准，还有其它标准。例如辅料中使用较多的蔗糖，其药品标准收载于中国药典，但至今无一个厂家注册该品种，分析原因有三：（1）注册程序繁琐，周期长，收效慢；（2）资金投入高，运行成本大，风险大。药用辅料的生产企业将要强制通过GMP认证，增加了运行成本，而且药用辅料相比食品、化工产品管理要求严，风险大；（3）收益少，效益与投入不成正比。作为蔗糖生产企业，其产品大量销往食品加工行业，药用辅料只占生产商产量很少的比例，份额小，收入少，投入又高，风险又大，因此不愿涉足。还有一些例如色素、矫味剂，助溶剂等辅料，包括一些极个别药品使用的较冷门的辅料，都存在投资大，风险高，使用量小，投入与效益不成正比的问题，所以很难说服生产商按照很严格的药品标准生产，这些客观因素的存在都影响到药用辅料行业的发展。
（二）药品标准不统一，批准文号不统一。我们国家原来药品标准分为两级，分别为国家标准和地方标准；审批也实行两级审批，批准文号分别为国药准字和地方批准文号两种形式。2001年底国家药监局对地方标准进行了整顿和再评价，对批准文号进行了规范和统一换发，但并未对地方标准中收载的辅料标准进行整顿和再评价，造成辅料质量标准不统一的问题；也没有对药用辅料的批准文号进行规范和统一换发，导致现在市场上流通的辅料共四种批准文号格式并存，有国家药监局审批的文号、各省药监局审批的文号、原卫生部审批的文号、原各省卫生厅审批的地方文号。辅料的这种特殊现状与原料药和制剂地标升国标，批准文号统一换发工作混杂在一起，极易混淆，不利使用和监管。
（三）药用辅料注册信息不能资源共享。药用辅料的注册是一个动态发展的过程，随着监管力度加大，生产企业规范意识的提高，市场供求关系的变化，不断有新的辅料在注册。但前面提到的药用辅料的四种批准文号，只有国家药监局审批的相关信息在网上公布，原卫生部、各省卫生厅的审批资料现已无从查起，由各省药监局负责审批的相关的信息也未明确规定在网上公布，这都给药品生产企业审查辅料的合法性和药监部门的日常监管带来很大难度。齐齐哈尔第二制药厂就是因为没能鉴别供应商提供的虚假资质证明，购进了假冒丙二醇的二甘醇，造成严重后果。
三、建议
（一）加强药用辅料质量标准体系建设，加快有关标准制定工作；加强与食品监督管理部门及行业的沟通，药用与食用在保障人体安全方面有一定共性，可以在一定标准范围内认可食用级产品在药品生产中使用。
（二）加快药用辅料地方标准的整顿和再评价，统一规范并换发药用辅料的批准文号。
（三）对于使用较少的辅料可以要求使用该辅料的企业参与标准的制定，并于制剂注册时一并注册该辅料的质量标准。
（四）国家应对所有注册在案的药用辅料的相关资料收集整理后于一定渠道进行公示。
（五）在药用辅料使用趋于规范的一段时间内，国家应根据现实情况不断出台一些可操作性较强的政策和制度，积极引导和规范企业的使用行为。
药包材、药用辅料与药品关联审评审批
程序（试行）
一、药包材、药用辅料应与药物临床试验或生产申请关联申报，药包材、药用辅料生产企业应填写《药包材申报表》或《药用辅料申报表》，注明所关联的药品注册申请的申请人、药品名称和受理号，向所在地省级食品药品监督管理部门如实提交申报资料，进口药包材、药用辅料生产企业向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（以下简称食品药品监管总局受理和举报中心）提交申报资料。
药品注册申请人在提交药品注册申请时，在药品注册申请表中“药包材来源”和“原辅料来源”项目中应注明全部关联的药包材和药用辅料的相关信息。
二、省级食品药品监督管理部门或食品药品监管总局受理和举报中心应按照《药包材及药用辅料申报资料要求》，对申报资料项目和相关证明性文件进行形式审查，符合要求的予以受理并核发《受理通知书》，按规定需要检验的，同时核发《检验通知书》。
已受理的药包材、药用辅料，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，可提供该药包材、药用辅料《受理通知书》，无需重复提交相关资料。
三、对本公告中规定的国产高风险药包材、药用辅料，其生产企业在关联申报时，应提交《药包材及药用辅料研制情况申报表》；省级食品药品监督管理部门应在受理后30日内完成现场核查，抽取连续生产的3批样品送省级检验机构检验，并将申报资料、《受理通知书》《检验通知书》和《药包材及药用辅料现场核查报告表》等相关资料报送国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称食品药品监管总局药审中心）。检验机构应在接到检验通知和样品后60日内完成检验，将检验报告书报送食品药品监管总局药审中心。
对本公告中规定的进口高风险药包材、药用辅料，食品药品监管总局受理和举报中心受理后，通知中国食品药品检定研究院组织对3批样品进行注册检验，检验机构应在接到检验通知和样品后60日内完成检验，将检验报告书报送食品药品监管总局药审中心。食品药品监管总局药审中心在技术审评期间可基于风险评估要求开展现场核查。
对非高风险的药包材、药用辅料，申报单位在申报资料中应提供连续生产的3批产品的检验报告书。食品药品监管总局药审中心在技术审评期间可基于风险评估要求开展现场核查。
四、省级食品药品监督管理部门报送食品药品监管总局药审中心的药品注册申报资料中药包材、药用辅料的证明性文件应包括以下内容之一：
（一）有效的药包材、药用辅料注册证；
（二）按本公告要求完成关联审评后获得的药包材、药用辅料核准编号；
（三）按本公告要求实行关联申报的药包材、药用辅料《受理通知书》。
五、食品药品监管总局药审中心对药品注册申请及其关联申报的药包材、药用辅料的申报资料进行汇总，并按照《药品注册管理办法》等相关规定开展技术审评，必要时可以要求药品注册申请人和药包材、药用辅料生产企业补充资料，补充资料时限按《药品注册管理办法》规定执行。
六、药品生产申请获得批准后，食品药品监管总局药审中心将该药品所关联申报的药包材、药用辅料信息纳入数据库，给予核准编号，告知申请人并主动公开必要的信息。药品生产申请不予批准的，向该药品所关联申报的药包材、药用辅料企业出具《审批意见通知件》，并说明理由。
七、药品注册申请人依据《药品注册管理办法》提出“变更处方中已有药用要求的辅料”的补充申请时，变更后的药用辅料尚未取得批准证明文件或核准编号的，可按照本公告要求与该补充申请进行关联申报。
1.编制目的为了规范原辅料的接收、存储及使用，保障生产稳定运行，特制订原辅料管理规定。
2.适用范围
公司所属各生产厂。
3、原辅料的技术管理
3.1公司生产工艺技术部门、生产利润中心根据生产工艺实际需要确定原辅料的质量、性能等指标要求。
3.2原辅料的检验需由公司专业技术部门进行，执行公司专业技术部门的检验程序。
4.原辅料的验收与存储管理
4.1辅料到达生产厂后，接收人员对照检查辅料供应商（或生产厂家）是否在合格供应商目录中，到货辅料如不在合格供应商目录中，接收人员必须拒绝接收并及时向厂领导、生产部汇报。
4.2在卸货过程中生产厂接收人员要检查包装外观，要求外观无明显破损、潮包，如发现有淋湿、结块、烂包等情况则将该包退回。如发现有大面积霉变则予以退货。
4.3大宗酸碱辅料取样时必须有生产厂接收人员、仓储、质管处三方人员共同到场，由取样人员负责取样，三方对取样过程进行监督并签字确认（取样签字确认表由质管处留存）,如有任意一方不到场，则不能进行取样。其它液体辅料到货后由生产厂接收人员通知并协助和监督质管处人员取样（液氨取样由厂领导监督下，由液氨球罐岗位操作人员协助送货人现场取样、封样，样品挥发好后，质管处到现场拿取样品进行检测）。固体辅料卸货后由生产厂接收人员通知并协助和监督质管处人员取样。
4.4大宗酸碱辅料接收人员及时与质管处联系了解质量检测情况，对检测指标不合格的辅料符合让步使用条件，由采购部按让步使用程序办理，最终有生产部总经理或分管副总经理签字同意方可让步使用，对其它检测指标不合格的辅料，生产厂接收人员及时联系采购部进行退货处理。其它辅料必须接到生产部辅料管理员辅料检验合格的通知后，方可投入使用，对检测指标不合格的辅料符合让步使用条件，由采购部按让步使用程序办理，最终有生产部总经理或分管副总经理签字同意方可让步使用，对其它检测指标不合格的辅料，生产厂接收人员及时联系采购部进行退货处理。
4.5严把进货到厂质量关，到货固体辅料要求留样，留样时间为1个月（部分发酵用液体辅料也要留样，如糖蜜等辅料）。
4.6原辅料应根据储存需要，存放于相应的库房或设施内，特殊的物资（如具有：易燃、易爆、有毒有害、易挥发等特性）的保管应有安全管理部门批准的存放地点，并由使用、保管部门对辅料的存放环境、使用期限、防冻要求等，做出明确限定。
4.7原辅料的搬运、转移要明确要求。例：存在易损特性的要轻拿轻放，防止摔、滚和剧烈撞击，确保包装完好，密封无破损。
4.8生产厂根据辅料检验不同情况，把辅料存放与待检区、合格区、不合格区三个不同的区域，并有明显标识。
5.原辅料的使用管理
5.1辅料的使用要遵循先进先出的原则。
5.2原辅料投入使用后，包装物按要求进行处理。
5.3生产厂建立日常到货辅料登记台账，包括到货日期、辅料名称、生产厂家(供应商名称)、数量、检验情况、折扣情况、库存数量、接收人签名。
5.4各生产厂必须严格控制工艺条件，确保原辅料的使用效果。如发生原辅料未达到使用效果或消耗定额急剧升高的问题，各生产厂应向生产部和公司生产运营管理部提交书面报告，说明原因，以采取处理措施。
5.5生产厂在生产过程中因原辅料质量问题对生产造成影响的，必须及时向生产部汇报并保留辅料质量问题的证据，同时向采购中心进行投诉。
5.6原辅料因市场价格或工艺优化等原因造成原辅料供应商须变更的，采购中心（或生产厂）提出申请，生产部总经理或分管副总经理同意方可进入试用阶段，试用期为3个月。生产厂按试验方案负责试验的制定工作，做到准确无误。采购中心负责提供足够十批（或十罐）合格辅料给生产厂进行试用，试用结束后生产厂负责整理相关使用数据，编写辅料试验报告报生产部，生产运营管理部组织相关部门考察论证或评审，评审合格后，确定该辅料供应商（或厂家）为合格供应商。
5.7新增或变更原辅料供应商（或厂家）批量投入使用满1个月，生产厂负责编写原辅料变更台账报生产部备案，内容包括辅料名称、原供应商（或厂家）、现供应商（或厂家）、辅料对工艺技术指标的影响、辅料对设备的影响、辅料对环保的影响、辅料对生产成本的影响、辅料总体效果评价。
5.8生产厂根据辅料用量和采购周期，制定每种辅料最低库存量，当辅料数量达到最低库存量时，生产厂联系采购中心采购，并将相关情况及时向生产部反映。
6.原辅料管理制度的检查与考核
6.1生产部定期对生产厂原辅料接收、取样、储存、登记、变更进行检查和考核。
6.2原辅料到货验收检查接收原辅料是否是合格供应商提供的。
6.3固体辅料外观验收检查包装有无破损、潮包、烂包、淋湿、结块、霉变现象。
6.4液体辅料卸料检查液体辅料是否检验合格后卸料（指卸入储罐）。
6.5原辅料取样检查大宗酸碱取样是否三方监督取样并签字确认，其它辅料分厂监
督取样。
6.6原辅料留样检查辅料是否按要求留样并保存1个月（指固体辅料及部分发酵液体辅料）。
6.7原辅料存放标示检查原辅料存放是否按待检区、合格区、不合格区放置并有明显标识。
6.8原辅料让步使用检查让步使用的辅料是否办理相关手续，是否按要求进行折扣。
6.9原辅料最低库存量检查每种辅料到达最低库存量时是否及时与采购部联系并向生产部汇报。
6.10原辅料登记台账检查辅料登记是否及时，内容是否完整。
6.11原辅料存放环境检查辅料是否存放相应库房或设施内，特殊物资（如具有：易燃、易爆、有毒有害、易挥发等特性）的保管应有安全管理部门批准的存放地点。
6.12原辅料变更台账检查新增或变更辅料是否按要求办理相关手续，试验报告或原辅料变更台帐是否及时填写及上报。
6.13对未经批准，擅自变更原辅料型号、配方及生产厂家等行为，一经发现，将追究单位领导及有关人员管理责任。因此造成经济损失的，依据相关制度赔偿、处罚。
6.14原辅料的检查结果工艺技术处及时整理，并针对生产厂检查中发现的问题，以《原辅料检查整改通知单》的形式通知生产厂进行整改，并要求生产厂对整改结果进行反馈。
1原材料的分类管理 2入库验收
1进库原材料必须经验收后方可入库。
1)质量验收：由质量检验员按质量要求或合同规定进行验收，确认质量合格后、在人库验收单上签章。
2)数量验收：由仓库保管员按验收单、通过检料、检件、确认物资的品名、数量无误后，验收人库。
2在检验中，若发现供方出具的质量证件与实物不符时，由质检员在进货检验记录上作记录，并注明质量不符，交办公室作为向供方提出索赔的依据，或拒收入库。
3经检查数量不准确的原材料应妥善保管，等待处理。4保管员对进库的一切原材料都要做好记录。3帐物管理
1)仓库的原材料帐，必须按规定项目认真填写，做到日清月结。2)月末报告出的报表必须与入库、出库和结存保持平衡，做到帐物一致。4出库手续
1)仓库保管员凭领料单发货
2)发货时应按先进先发的原则，对有保管期限的原材料，应在限期内发完。3)未经检验或验收的原材料不得发放。如生产急用，经主管领导批准，即刻组织检验，确认质量合格。才可发放。5清库盘点与盈亏处理
1)坚持收发盘点，每月盘点一次，年终进行全面盘点。
2)发生盈亏、保管员应查明原因，经仓库负责签章，报总经理批准后方可处理
3)发生库耗，保管员应按标准规定进行报销，超过库耗率的部分，经总经理批准报销。
1 技术概述
1.1 技术内容
应用CAD (二维、三维计算机辅助设计) 、CAPP (计算机辅助工艺计划) 、CAM (计算机辅助制造) 、CAT (计算机辅助测试) 等技术。对我公司的两种药用辅料产品:硬酯酸镁、羧甲淀粉钠生产线进行生产自动控制。系统是一种运用控制理论、仪器仪表、计算机和其他信息技术, 对工业生产过程实现检测、控制、优化、调度、管理和决策, 达到增加产量、提高质量、降低消耗、确保安全等目的综合性高技术, 是一项复杂的对企业的发展具有战略意义的系统工程。本项目集成了完全生产实际工艺设备及工艺流程而制作的模拟仿真系统, 该系统通过对工艺方法的知识性介绍以及对工艺设备的功能及参数介绍, 为运行管理人员提供了充分的背景知识, 使其能对生产过程有迅速准确的了解[1]。
本自控系统技术方案充分遵从技术先进性、运行稳定安全可靠性、操作维护简便性、经济实用的高性价比等原则加以考虑设计实施。系统投运后能实现“少人值守, 生产过程全自动”的功能要求。系统采用全分布开放式计算机监控系统。软、硬件安全可靠, 能长期安全连续运行, 性能价格比高。系统采用现场总线结构。系统采用成熟的标准汉化系统。系统各项技术性能指标满足相应各项标准及规程规范的要求, 并且与计算机技术当前的发展水平相适应。系统配置和设备选型便于功能和硬件设备的扩充。软件采用模块化、结构化设计, 使监控系统能适应功能的增加和规模的扩充。人机接口功能强, 操作方便, 显示的画面和打印的文件清晰醒目。监控系统实时性好, 响应速度快, 抗干扰能力强, 可适应性强, 可利用率高, 可维护性好, 先进灵活, 便于扩充。充分考虑计算机自控系统的抗干扰性能、接地保护等, 确保监控系统的安全、稳定运行[2]。
1.2 技术项目的目的与意义
生产自动控制系统, 主要解决生产效率与一致性问题。自动化系统本身并不直接创造效益, 但它对企业生产过程起着明显的提升作用:提高生产过程的安全性;提高生产效率;提高产品质量;减少生产过程的原材料、能源损耗。据国际权威咨询机构统计, 对自动化系统投入和企业效益方面提升产出比约1:4至1:6之间。
该项目符合国家产业政策和可持续发展战略, 在节能降耗、安全、污染、应用高新技术开发等方面有较大发展前景, 通过项目的实施能够提高企业产品竞争能力, 推进企业技术进步, 切实增强企业发展后劲。
2 技术项目分析
2.1 项目实施内容
2.1.1 设备采购、制造与预埋件的安装
根据土建工程进度, 在主要控制设备采购、制造的同时, 进行电缆的铺设、预埋。
在安装前提供具体施工方案, 其内容包括安装项目、安装方法、安装时间与建筑物施工进度的协调、施工观察安排等。在安装完成后对安装的数量、质量、可靠性进行测试。公司将选择有丰富施工经验的人员和必要的施工仪器, 在施工主管技术负责人的带领下进行施工。
2.1.2 设备的工厂安装
(1) 系统的控制柜、中控室操作台等按照设计图纸和有关国内外标准进行安装。
(2) 公司设有专职质检人员, 对每一件外购产品均按有关国家和企业标准进行质量检验和必要的老化筛选, 严禁不合格和非指定生产厂家产品的使用。本公司参加本项目的电器安装人员均具有五年以上的施工经验全部参加过技术培训, 均获得市劳动局颁发的电气工作人员上岗证。
(3) 制柜基底座采用基础型钢制作, 安装偏差水平度和垂直度均控制在2mm/m以内。控制柜本身具有防尘 (滤网) 和散热 (轴流风扇) 装置, 柜内动力线和信号线分开布线, 模拟量信号线一律采用屏蔽导线, 屏蔽层在信号接受侧可靠接地, 控制柜有明显的接地标志。柜内设备、接线端子均有明显标记, 连线端头均有清晰的线号标记并与图纸完全一致[3]。
2.1.3 现场安装
(1) 包括安装项目、安装方法、人员和时间的安排、施工质量的检测、施工设备及辅材。
(2) 设备送达同时提交设备安装使用说明书。
(3) 项目技术负责人带队进行安装施工。严格按工艺规程和图纸要求进行安装作业, 确保安装质量。
(4) 安装工程结束后, 进行工程安装质量检验并填写安装记录。
2.1.4 项目实施特点
系统采用PLC+上位机的控制模式, 该控制技术是工业自动化控制领域常用的一种技术, 该技术的显具特点就是系统稳定, 技术成熟, 可靠性高。
上位机采用工业计算机搭建控制系统及图形显示界面, 下位机采用PLC完成数据的采集及设备控制命令的执行。
技术路线为设备调试、单回路调试、系统调试和工程联调, 验证所有设备均能安全、有效地按要求运行, 基本包括以下几部分: (1) 各单项设备无负荷及带负荷试运行; (2) 单回路调试; (3) 系统调试; (4) 本工程的联动调试。
2.2 可行性分析
生产自动化控制系统采用当今先进的现场总线技术, 三级分布式网络结构, 由上位机工程师站、操作站、控制站 (I/O站) 、现场检测仪表和执行机构及企业管理网标准接口以及通讯网络系统、打印设备、电源、辅助设备等组成。
中央控制室操作员站, 使用了二台上位机, 互为冗余, 它们通过现场总线与PLC控制器系统相连接。二台中的一台为工程师站 (可兼做操作员站) 其余一台为操作员站, 同时这二台机相互热备冗余。
离心机及干燥机自带的控制器通过标准通讯接口与系统连接。现场设一台控制柜, 控制器及I/O站安装在控制柜内。控制系统采用完全开放的、标准的结构。集中管理、综合调度、分散控制、技术先进、开放性强、易扩展、可互操作、方便升级。本系统所集成的主要设备全部采用符合国际标准、技术成熟、并在国内外众多行业有成功应用先例的国际名牌产品。系统特点:控制网络、通讯网络国际标准结构;系统模块均为标准化、模块化、插入式结构;通讯距离100M;支持OPC、ODBC、Activex及高级编程语言;先进控制软件包, 优化管理和控制;开放的企业综合自动化网络接口;现场总线扩展、通讯。
3 结论
综上所述, 该项技术可以在最大程度上推动我国相关技术革新, 并实现产业经济保持平稳快速的增长。
摘要：随着全球经济快速发展, 我国生产自动化控制系统的发展虽然取得了一定的进步, 但是与国际先进水平和产业规模相比, 还有很大差距。以此为背景推动药用辅料生产自动化系统的智能性研究, 可以推动我国经济发展, 并且该项目符合国家产业政策和可持续发展战略, 在节能降耗、安全、污染、应用高新技术开发等方面有较大发展前景, 通过项目的实施能够提高企业产品竞争能力, 推进企业技术进步, 切实增强企业发展后劲。
关键词：药用辅料,生产自动化系统,智能性研究
参考文献
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